Page 35 - MAN. ABORDAJE 2° EDICION FINAL

Mecanismo de acción Consideraciones farmacocinéticas
Aunque los gabapentinoides son análogos estructurales del ácido γ-aminobutírico, Gabapentina y pregabalina difieren principalmente en su biodisponibilidad;
ninguno de ellos tiene actividad en los receptores de este ácido. Se unen a la subunidad ambas comparten una mínima unión a proteínas y se excretan por vía renal sin
α2δ de los canales de calcio presinápticos tipo P/Q activados por voltaje, modulando un metabolismo significativo. Al momento de su prescripción, deben tenerse en
la función de estos canales. A su vez, se piensa que modulan la liberación posterior cuenta los efectos secundarios más comunes, que incluyen sedación, mareo, cefalea
de neurotransmisores excitadores de los nociceptores. Al modular la liberación de y trastornos visuales, y, además, considerarse, en casos de disfunción renal, realizar
glutamato inducida por el calcio de las neuronas activadas que transmiten el dolor, ajustes a la dosis. 40
estos medicamentos pueden inhibir la transmisión del dolor y la sensibilización
central. Algunas evidencias indican que su mecanismo antinociceptivo también Los rangos de vida media de eliminación de gabapentina y pregabalina son 4,8-
puede estar relacionado con la activación de vías noradrenérgicas inhibidoras del 8,7 h y 5,5-6,3 h, respectivamente. No obstante, es necesario señalar que estudios
40
dolor en la médula espinal y el cerebro. 40,42 recientes han demostrado la posibilidad de administrar pregabalina utilizando tabletas
de matriz de liberación sostenida, cuya liberación deseable (válgase la redundancia) se
Mecanismo de acción de gabapentina 43 prolonga hasta alcanzar 24 h. Esto significa un mantenimiento de los niveles séricos
41
del medicamento lo suficientemente duradero como para administrar una única dosis
diaria, 41-43 lo que podría contribuir a una mejor adherencia al tratamiento, pues la
Figura 7. Mecanismos hipotéticos de la acción de gabapentina evidencia sugiere que los medicamentos orales administrados en una sola dosis diaria

tienen una mejor adherencia que aquellos que requieren de múltiples dosis. 42

Sistema límbico
Tabla 9. Ajuste de dosis en el deterioro de la función renal 46
Corteza
sensorial Aclaramiento de creatinina Dosis máxima diaria Dosis máxima diaria

Gabapentina/Pregabalina (ml/min) de pregabalina de gabapentina
Calcio
>60 600 3600
Subunidad α2δ Neurona
+ + 30-60 300 1400
+
Activación del nociceptiva
+
locus ceruleus + + + +
mejorada + 15-30 150 700
Canal del
Inhibición calcio voltaje 15 75 300
descendente dependiente + +
noradrenérgica tipo P/Q + + Adaptado de: Schmidt PC et al., Anesthesiology. 2013 Nov;119(5):1215-21.
+ +
Neurona Neurona
nociceptiva postsináptica Eficacia
Existen controversias sobre la eficacia de los gabapentinoides en la disminución del dolor,
sobre los requerimientos de opioides posoperatorios, el momento de la dosificación y
Neurona
Estímulo inhibitoria de la las dosis óptimas perioperatorias, además de cuán eficaces son para aliviar en dolor
doloroso noradrenalina crónico posoperatorio. A pesar de que existe literatura no concluyente sobre su
beneficio, recientes ensayos clínicos muestran menores puntuaciones de dolor, menos
requerimientos de opioides, así como disminución en NVPO y delirio posoperatorio
Adaptado de: Schmidt PC et al. Anesthesiology. 2013 Nov;119(5):1215-21. (estos últimos probablemente mediados por menor consumo de opioides). 39,45

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